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絕經相關激素補充治療的適應癥和禁忌癥

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信息來源: 作者:劉美蘭 發布日期:2015-05-29

    隨著社會的老齡化,進入絕經期的人群越來越龐大。1項來自聯合國的調研數據顯示,至2011年,已有1.57億婦女處于45―64歲,預計到2020年,這部分人群將達到1.97

億。隨著人們對自身生活品質的日益重視,絕經過渡期和絕經后人群因月經不規律或絕經相關癥狀而就醫的比例逐漸增加,而就目前的治療方法來說,激素補充治療(HRT)是緩解絕經相關癥狀最有效的方案。根據這一需求,中華醫學會婦產科學分會絕經學組制定了“絕經過渡期和絕經后期HRT臨床應用指南”(簡稱:指南),并進行了兩次更新改版。

圍絕經期的判斷

2011年國際絕經學會(IMS)的相關指南指出,HRT的安全性很大程度上取決于HRT的啟用時機,圍絕經期和絕經早期是HRT應用的重要“窗口期”。如何識別絕經過渡期,掌握適應證、排除禁忌證的前提下,盡早啟用HRT,顯得尤為重要。絕經過渡期的起始標志為:40歲以上的女性,10個月內≥2次鄰近月經周期與原有周期比較時間相差7 d以上,即為絕經過渡期的開始,也就是圍絕經期的起點。這一學術上的標志點在臨床工作中可靈活掌握,因為不同的患者起始癥狀有所不同,大多數是以月經紊亂為起點,但也有部分人群以潮熱、出汗等癥狀為首發臨床表現。

絕經相關HRT規范診療流程概況

首診時應采集病史,評價其絕經狀態,進行基本的臨床檢查,并據此判斷是否有HRT的適應證、禁忌證或慎用情況。根據判斷結果,建議給予該患者健康指導、HRT或其他治療。接受HRT治療的患者,建議在用藥后1、3、6、12個月分別進行隨診,在用藥1年后,建議每年至少隨診1次。

對于有適應證、無禁忌證的女性,如果從圍絕經期就開始HRT,潛在益處很多,而風險相對很低。年齡<60歲的患者,有適應證、無禁忌證,按照癥狀側重、基本檢查結果和患者意愿選擇不同的HRT方案;年齡>60歲者,原則上不推薦HRT。

適應證、禁忌證及慎用情況:(1)適應證和禁忌證判斷:根據國際絕經學會(IMS)指南(2011)和中國指南(2009)H1進行判斷。適應證均為循證醫學的A級推薦。(2)慎用情況及注意事項:HRT的慎用情況是指絕經期女性有HRT的適應證,同時又合并某些性激素影響性疾病,是否可以啟用HRT,應當根據其具體病情來判定。慎用情況并不是禁忌證,目前尚無充足的循證醫學證據證實可用或禁用,在進一步觀察和研究后或可獲得充足證據,可能轉化為HRT的非禁忌證或禁忌證。

適應癥包括:

絕經相關癥狀:月經紊亂、潮熱出汗、抑郁、焦慮等

泌屎生殖道萎縮相關癥狀:陰道干澀、疼痛、捧尿困難、性交痛、反復發作的陰道炎、反復泌尿系感染、夜尿多、尿頻和尿急

有骨質琉松癥的危險因素(含低骨量)及絕經后骨質琉松癥

禁忌癥包括:

已知或懷疑妊娠

原因不明的陰道流血

已知或懷疑患有乳腺癌

已知或懷疑患有性激素依賴性惡性腫瘤

患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病(最近6個月內)

嚴重肝,腎功能障礙

血卟啉癥、耳硬化癥

腦膜瘤(禁用孕激素)

慎用情況包括:

子宮肌瘤:圍絕經期女性子宮肌瘤發病率高于女性平均發病率,符合手術指征者應進行手術治療。鑒于肌瘤體積越小,其增長的風險越小,肌瘤直徑<3 cm者,HRT可以常規使用,肌瘤直徑在3―5 cm者應加強隨訪。內異癥:HRT原則上盡量采用雌孕激素連續聯合方案。

對于因內異癥切除子宮的患者,建議在HRT用藥早期(2年左右)仍采用添加孕激素的連續聯合方案。

子宮內膜增生:未治療的子宮內膜增生應先治療至內膜完全逆轉;對于保留子宮的患者,選擇雌孕激素聯合方案安全性更好;建議子宮內膜不典型增生者先行子宮全切除術;術后患者的HRT是否需聯合孕激素無明確證據。以上情況均需謹慎評價使用HRT的指征,應用HRT應密切隨訪,必要時行診刮并行內膜病理檢查。

糖尿病:HRT有助于血糖控制po,但仍應與內分泌科密切合作積極治療糖尿病。在藥物方面宜選用對代謝影響小的孕激素制劑。

高血壓:長期、嚴重高血壓患者應排查既有的心血管病變。HRT宜選用無水鈉潴留副作用或此副作用較小的孕激素,如具抗鹽皮質激素活性的屈螺酮。中度以上高血壓患者需與內科醫生密切合作,進行正規降壓治療。

膽囊疾病:服用雌激素可增加膽囊疾病發病率和手術風險,須向患者充分解釋,經皮雌激素應用對膽囊疾病女性可能更安全。

系統性紅斑狼瘡:出現卵巢早衰、血管舒縮癥狀和骨質疏松的情況比健康女性嚴重,在啟用HRT前需評價既有心血管病變,密切監測高危因素,充分知情同意。HRT不宜用于狼瘡疾病活動期或有血栓栓塞病史的系統性紅斑狼瘡患者。

血栓形成傾向:使用經皮雌激素HRT與口服途徑相比血栓栓塞性疾病風險較低。

癲癇:絕經本身或使用HRT可能影響癲癇的發作,需密切觀察,必要時調整抗癲癇藥的用量;啟用HRT前需充分知情同意,選擇最低有效劑量的HRT。

哮喘:圍絕經期可能是哮喘發作的相對危險期,使用連續聯合方案或經皮激素補充等安全性更高,并且密切隨訪用藥期間哮喘發作情況,必要時與專科配合共同處理。

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